Legfontosabb > Klinikák

Az allergiás reakciók típusai

Allergiás betegségek - olyan betegségcsoport, amely az exogén és endogén allergének fokozott immunválaszán alapul, amely a szövetek és szervek károsodásában nyilvánul meg, ideértve a következőket: a szájüreg. Az allergiás reakciók közvetlen oka az exoalergének (fertőző és nem fertőző) és kisebb mértékben az endo (auto) allergének szenzibilizálása..

Allergének hatására I-IV típusú allergiás reakciók alakulnak ki:

1. 1. típusú allergiás reakció (azonnali típusú reakció, reagin, anafilaxiás, atópiás típusú). A Jg E és Jg G4 osztályba tartozó antitest-reaginok kialakulásával alakul ki. A hízósejteken és a bazofil leukocitákon rögzülnek. Amikor a reagineket kombinálják egy allergéntel, a mediátorok felszabadulnak a rögzített sejtekből: hisztamin, szerotonin, heparin, vérlemezke - aktiváló faktor, prosztagladin és leukotriének. Ezek az anyagok meghatározzák az allergiás reakció klinikájának azonnali típusát. Egy specifikus allergénnel való érintkezés után a reakció klinikai megnyilvánulása 15-20 perc elteltével jelentkezik. Az azonnali típusú allergiás reakciók magukban foglalják: anafilaxiás sokk; Quincke angioödéma; csalánkiütés.

2. II típusú (citotoxikus) allergiás reakció. Jellemző az, hogy antitestek képződnek a saját szöveteik sejtmembránjaihoz. Az antitesteket JgM és Jg G. képviseli. Az ellenanyagok a mutált testsejtekhez olyan sejtekhez kapcsolódnak, amelyek rögzítik a sejtmembránokat. Ez komplement aktiválási reakcióhoz vezet, amely a sejtek károsodását és megsemmisülését is okozza, ezt követi fagocitózis és eltávolításuk. A citotoxikus típus szerint drog allergia alakul ki..

3. III típusú allergiás reakció - immunkomplex típusú - szövetkárosodás immunkomplexek által - Arthus típusú. A reakció az antigén immunkomplexek képződése miatt, például JgM és JgG-kel képződik. Ez a típusú reakció nem kapcsolódik az antitestek sejtekhez történő rögzítéséhez. Immunkomplexek képezhetnek lokálisan és a véráramban. Leggyakrabban a fejlett kapillárishálózatú szöveteket érinti. A káros hatás a komplement aktiválása, a lizoszomális enzimek felszabadulása, a peroxidáció létrehozása és a kinin rendszer bevonása révén valósul meg. Ez a típus vezet a szérumbetegség, a gyógyszer- és élelmiszer-allergia, az autoalergikus betegségek (rheumatoid arthritis) kialakulásához..

4. 4. típusú, késleltetett allergiás reakció (sejtek túlérzékenysége).

Az allergének (antigének) lenyelésekor érzékenyítik a T-limfocitákat, amelyek azután antitestek szerepet játszanak. Amikor egy allergén visszatér a testbe, kombinálódik szenzibilizált T-limfocitákkal. Ugyanakkor a sejtes immunitás közvetítői - limfokinek (citokinek) felszabadulnak. Ezek makrofágok és neutrofilek felhalmozódását okozzák az antigének belépési helyén. Egy speciális típusú citokin citotoxikus hatással van a sejtekre, amelyekre az allergén rögzítve van..

Megtörténik a célsejtek pusztulása, fagocitózisuk, megnő az érér permeabilitása, kialakul az akut gyulladás. A reakció az allergénkel való érintkezés után 24-28 órával alakul ki. Az allergének lehet haptének, amelyek gyógyászati ​​anyagokkal, műanyagokkal, baktériumokkal, gombákkal, vírusokkal való érintkezéskor alakulnak ki.

A sejtes típusú reakció vírusos és bakteriális fertőzések (tuberkulózis, szifilisz, lepra, brucellózis, tularemia, fertőző-allergiás hörgő asztma, daganatellenes immunitás, kontaktallergiás stomatitis, cheilitis) alapjául szolgál..

ALLERGIA

Allergia (görög allos - más és ergon - action) - a test fokozott érzékenysége a különféle anyagokkal szemben, reakcióképességének változásával jár. A kifejezést Pirke és Schick osztrák gyermekgyógyászok (S. Pirquet, B. Schick, 1906) javasolták, hogy megmagyarázzák a szérumbetegség jelenségét, amelyet a fertőző betegségben szenvedő gyermekeknél megfigyeltek..

A test fokozott allergiás érzékenysége specifikus, vagyis növeli azt az antigént (vagy más tényezőt), amellyel már kapcsolatba került, és amely szenzibilizációt váltott ki. Ennek a túlérzékenységnek a klinikai megnyilvánulásait általában allergiás reakcióknak nevezik. Az allergiás reakciókat, amelyek emberekben vagy állatokban fordulnak elő az allergénekkel való kezdeti kapcsolat során, nem specifikusaknak nevezik. A nem-specifikus allergia egyik lehetősége a paraallergia. A paralelergia egy allergiás reakció, amelyet egy allergén okoz a szervezetben, amelyet egy másik allergén szenzibilizál (például pozitív bőrreakció a gyermekek tuberkulinjával himlővel történő oltás után). P. F. Zdrodovsky munkája értékes hozzájárulást adott a fertőző para-allergia doktrínájához. Az ilyen paraallergia példája a kolera vibrio endotoxinnal szembeni általános allergiás reakció jelensége (lásd Sanarelli-Zdrodovsky jelenség). Egy specifikus allergiás reakció újraindulását egy nem specifikus irritáló anyag beadása után metallurgiának nevezzük (például a tuberkulin reakció újraindulása egy tuberkulózisos betegnél a tífusz elleni oltás bevezetése után)..

Tartalom

Az allergiás reakciók osztályozása

Az allergiás reakciókat két nagy csoportra osztják: azonnali reakciók és késleltetett típusú reakciók. Az azonnali és késleltetett típusú allergiás reakciók fogalma először a klinikai megfigyelések eredményeként merült fel: Pirke (1906) különbséget tett a szérumbetegség azonnali (gyorsított) és késleltetett (kiterjesztett) formái között, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - gyors anafilaxiás és lassú (tuberkulin) formák között. bőr allergiás reakciók.

Cook (R. A. Cooke, 1947) bőrreakciókat és szisztémás allergiás reakciókat (légzőrendszeri, emésztőrendszeri és egyéb rendszerek) hívtak, amelyek 15-20 perccel azután következnek be, hogy egy adott allergén betegnek vannak kitéve. Ilyen reakciók lehetnek hólyagos hólyagok, hörgőgörcsök, a gyomor-bélrendszer diszfunkciói és így tovább. Az azonnali típusú reakciók magukban foglalják: anafilaxiás sokk (lásd), Ower-jelenség (lásd Bőr anafilaxia), allergiás urticaria (lásd), szérumbetegség (lásd), hörgőasztma nem fertőző-allergiás formái (lásd), széna láz ( pollinosis), angioödéma (lásd Quincke ödéma), akut glomerulonephritis (lásd) és még sok más.

A késleltetett reakciók - az azonnali reakcióktól eltérően - sok órán és napokon át alakulnak ki. Ezek tuberkulózisban, diftériaban, brucellózisban fordulnak elő; hemolitikus streptococcus, pneumococcus, oltási vírus és még sok más okozta. A szaruhártya-károsodás formájában jelentkező késleltetett allergiás reakciót sztreptokokkusz, pneumokokkusz, tuberkulózis és egyéb fertőzések esetén írják le. Allergiás encephalomyelitis esetén a reakció késleltetett allergiaként is folytatódik. A késleltetett típusra adott reakciók magukban foglalják az úgynevezett kontakt dermatitiszben a növényi (kankalin, borostyán stb.), Ipari (ursolok), gyógyászati ​​(penicillin stb.) Allergénekre adott reakciókat (lásd).

Az azonnali típusú allergiás reakciók számos módon különböznek a késleltetett allergiás reakcióktól..

1. Az azonnali allergiás reakciók 15–20 perccel az allergén szenzibilis szövetekkel való érintkezését követően alakulnak ki, a késleltetett reakciók pedig 24–48 órával később alakulnak ki..

2. Az azonnali allergiás reakciókat a keringő antitestek jelenléte jellemzi a vérben. Késleltetett reakciók esetén a vérben nincs antitest.

3. Azonnali típusú reakciók esetén az egészséges test túlérzékenységének passzív átvitele lehetséges a beteg vérszérumával. Késleltetett allergiás reakciók esetén ez a transzfer lehetséges, de nem a vérszérummal, hanem a leukocitákkal, a lymphoid szervek sejtjeivel, a váladék sejtekkel.

4. A lassú reakciókat az allergén citotoxikus vagy litikus hatása jellemzi az érzékenyített leukocitákon. Az azonnali allergiás reakciók esetén ez a jelenség nem jellemző..

5. Késleltetett típusú reakcióknál az allergén toxikus hatása a szövettenyészetre jellemző, ami nem jellemző a közvetlen reakciókra.

Az Arthus-jelenség (lásd Arthus-jelenség), amely a fejlődés kezdeti szakaszában közelebb áll az azonnali típusú reakciókhoz, közbenső helyet foglal el az azonnali és késleltetett típusú reakciók között..

Az allergiás reakciók alakulását, valamint az ongenezisben és a filogenezisben megnyilvánuló megnyilvánulásaikat N. N. Sirotinin és tanulói részletesen tanulmányozták. Megállapítást nyert, hogy embrionális periódusban anafilaxia (lásd) nem okozható egy állatban. Újszülöttkor az anafilaxia csak érett állatokban, például tengerimalacokban, kecskékben fejlődik ki, mégis gyengébb formában, mint felnőtt állatoknál. Az allergiás reakciók előfordulása az evolúció során azzal összefüggésben van, hogy a testben megjelenik az ellenanyagok előállításának képessége. A gerinctelenek szinte nem képesek specifikus ellenanyagokat termelni. Ez a tulajdonság leginkább a magas melegvérű állatokban és különösen az emberekben fejlődik ki, ezért az embereknél leggyakrabban allergiás reakciókat figyelnek meg, és manifesztációik változatosak.

A közelmúltban felmerült az "immunopatológia" kifejezés (lásd). Az immunopatológiai folyamatok magukban foglalják az idegszövet demielinizáló sérüléseit (vakcináció utáni encephalomyelitis, sclerosis multiplex stb.), Különféle nephropathiákat, a pajzsmirigy gyulladásának bizonyos formáit, a heréket; a vérbetegségek kiterjedt csoportja (hemolytic thrombocytopenic purpura, vérszegénység, leukopenia), összekapcsolva az immunoematológiai szakaszban, ugyanazon folyamatokhoz kapcsolódik (lásd).

A különféle allergiás betegségek patogenezisének tényleges elemzése morfológiai, immunológiai és patofiziológiai módszerekkel azt mutatja, hogy az összes immunopatológiai betegségcsoportba egyesített betegség allergiás reakciókon alapszik, és az immunopatológiai folyamatokban nincs alapvető különbség a különféle allergének által okozott allergiás reakciókhoz képest..

Az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusai

Azonnali allergiák

Az azonnali típusú allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusát három, egymással szorosan összefüggő szakaszba lehet osztani (A. D. Ado szerint): immunológiai, patokémiai és patofiziológiai.

Az immunológiai szakasz az allergének és az allergiás antitestek kölcsönhatása, azaz egy allergén-antitest reakció. Az ellenanyagok, amelyek allergiás reakciókat okoznak, ha allergénnel kombinálják, bizonyos esetekben kicsapó tulajdonságokkal rendelkeznek, vagyis képesek kicsapódni egy allergénre adott reakció során, pl. anafilaxis, szérumbetegség, Arthus jelenség. Az anafilaxiás reakciót egy állatban nemcsak aktív vagy passzív szenzibilizáció okozhatja, hanem az is, hogy a vérbe in vitro előállított allergén-antitest immunkomplexet vezet be. A kapott komplex patogén hatásában a komplement fontos szerepet játszik, amelyet az immunkomplex rögzít és aktivál.

A betegségek egy másik csoportjában (szénanátha, atonikus hörgő asztma és mások) az antitesteknek nincs tulajdonsága, hogy kicsapódjanak, ha allergénnel reagálnak (hiányos antitestek)..

Allergiás antitestek (reaginok) atoni betegségeknél az emberekben (lásd Atopia) nem képeznek oldhatatlan immunkomplexeket a megfelelő allergénkel. Nyilvánvaló, hogy nem rögzítik a komplementet, és a kórokozó hatás az ő részvétele nélkül valósul meg. Az allergiás reakció feltétele ezekben az esetekben az allergiás antitestek rögzítése a sejteken. Az atonikus allergiás betegségben szenvedő betegek vérében az allergiás antitestek jelenléte a Prausnitz - Küstner reakcióval határozható meg (lásd Prausnitz - Küstner reakció), amely bizonyítja a vér szérummal való fokozott érzékenység passzív átvitelének lehetőségét a betegből egészséges ember bőrére.

A kórokémiai szakasz. Az antigén-antitest reakció következménye az azonnali típusú allergiás reakciókban a sejtek és a szövetek biokémiájának alapos változásai. Számos enzimrendszer aktivitása, amely a sejtek normál működéséhez szükséges, élesen romlik. Ennek eredményeként számos biológiailag aktív anyag szabadul fel. A biológiailag aktív anyagok legfontosabb forrása a kötőszövet hízósejtjei, amelyek kiválasztják a hisztaminot (lásd), a szerotonint (lásd a) és a heparint (lásd). Ezeknek az anyagoknak a hízósejt-granulátumokból történő felszabadítása több szakaszban megy végbe. Először az „aktív degranuláció” az energiafelhasználással és az enzimek aktiválásával jár, majd a hisztamin és más anyagok felszabadulásával, valamint az ioncserével a sejt és a környezet között. A hisztamin felszabadulása a vér fehérvérsejtjeiből (basofilekből) is származik, amelyek laboratóriumban felhasználhatók az allergia diagnosztizálására. A hisztamin a hisztidin aminosav dekarboxilezésével képződik, és kétféle formában lehet a testben: lazán kötődik a szöveti fehérjékhez (például hízósejtekben és basofilekben, heparinnal gyenge kötés formájában) és szabad, élettanilag aktív. A szerotonin (5-hidroxi-triptamin) nagy mennyiségben található a vérlemezkékben, az idegrendszer H emésztőrendszerének szöveteiben és számos hízósejtben lévő állatban. Az allergiás reakciókban fontos szerepet játszó biológiailag aktív anyag szintén lassú hatású anyag, amelynek kémiai természetét még nem fedik le teljesen. Bizonyítékok vannak arra, hogy ez a neuraminsav-glükozidok keveréke. A bradykinin anafilaxiás sokk során is felszabadul. A plazma kininek csoportjába tartozik, plazma bradykininogenből képződik, enzimek (kininázok) által elpusztítva, inaktív peptideket képezve (lásd az allergiás reakciók közvetítőit). A hisztamin mellett szerotonin, bradykinin, egy lassú hatású anyag, az allergiás reakciók során olyan anyagok szabadulnak fel, mint az acetilkolin (lásd), kolin (lásd), norepinefrin (lásd) és mások. Az árbocsejtek főleg hisztaminot és heparint bocsátanak ki; heparin, hisztamin képződnek a májban; a mellékvesékben - adrenalin, norepinefrin; vérlemezkékben - szerotonin; az idegszövetben - szerotonin, acetilkolin; a tüdőben - lassú hatású anyag, hisztamin; plazmában - bradykinin és így tovább.

A patofiziológiai stádiumot a test funkcionális rendellenességei jellemzik, amelyek az allergén-antitest (vagy allergén-reagin) reakció és a biológiailag aktív anyagok felszabadulása eredményeként alakulnak ki. E változások oka mind az immunológiai reakciónak a test sejtjeire gyakorolt ​​közvetlen hatása, mind számos biokémiai mediátor. Például az intradermális injekcióval végzett hisztamin az ún. „Lewis hármas válasz” (viszketés az injekció beadásának helyén, eritéma, buborékfóliák), amely az azonnali allergiás bőrreakcióra jellemző; a hisztamin simaizom-összehúzódást, szerotonin - a vérnyomás változását (emelkedést vagy esést, a kiindulási állapottól függően), a hörgők és az emésztőrendszer simaizomzatának csökkenését, a nagyobb erek szűkülését, valamint a kis ér- és kapillárisok kiszélesedését okozza; a bradykinin képes simaizom-összehúzódásra, értágításra, pozitív leukocita kemotaxis kialakulására; a hörgők izma (emberben) különösen érzékeny a lassan ható anyag hatására.

A test funkcionális változásai és ezek kombinációja alkotják az allergiás betegség klinikai képét.

Az allergiás betegségek patogenezise gyakran az allergiás gyulladás különböző formáin alapul, amelyek különböző lokalizációjúak (bőr, nyálkahártya, légzés, emésztőrendszer, idegszövet, nyirokmirigyek, ízületek és így tovább), hemodinamikai károsodás (anafilaxiás sokkkal), simaizom-görcsök (hörgőgörcs a hörgő asztmában).

Lassú allergiás reakciók

Lassú allergia oltásokkal és különféle fertőzésekkel alakul ki: bakteriális, vírusos és gombás. Az ilyen allergia klasszikus példája a tuberkulin túlérzékenység (lásd Tuberkulin allergia). A késleltetett allergia szerepe a fertőző betegségek patogenezisében leginkább a tuberkulózisban mutatkozik meg. A szenzibilizált állatoknak a tuberkulózis baktériumok helyi adagolásakor erős sejtes reakció lép fel esetleges bomlás és üregképződés formájában - a Koch-jelenség. A tuberkulózis számos formája Koch-jelenségnek tekinthető az aerogén vagy hematogén eredetű superinfekció helyén..

A késleltetett allergia egyik típusa a kontakt dermatitis. Ennek oka számos alacsony molekulatömegű növényi eredetű anyag, ipari vegyi anyagok, lakkok, festékek, epoxik, tisztítószerek, fémek és metalloidok, kozmetikumok, gyógyszerek és még sok más. A kontaktdermatitis megszerzéséhez egy kísérletben az állatok leggyakrabban alkalmazott szenzibilizációja 2,4-dinitro-klór-benzol és 2,4-dinitrofluor-benzol bőrön történő alkalmazásával.

Az összes kontakt-allergén típus kombinálásának közös jellemzője, hogy képesek fehérjékhez kötődni. Egy ilyen vegyület valószínűleg kovalens kötésen keresztül alakul ki a fehérjék szabad amino- és szulfhidrilcsoportjaival.

Három szakasz különböztethető meg a késleltetett típusú allergiás reakciók kialakulásában is..

Immunológiai stádium. Az immunhiányos limfociták allergénnal való érintkezés után (például a bőrben) a vérön és a nyirokérin átjutnak a nyirokcsomókba, ahol átalakulnak robbanásban gazdag RNS-sejtekké. Amikor a robbantás szaporodik, limfocitákká alakulnak, amelyek ismételt érintkezéskor képesek felismerni allergénüket. A kifejezetten "kiképzett" limfociták egy része a thymus mirigybe kerül. Egy ilyen speciálisan szenzibilizált limfocita érintkezése a megfelelő allergéntel aktiválja a limfocitát és számos biológiailag aktív anyag felszabadulását idézi elő..

A vér limfociták két klónjáról (B- és T-limfociták) kapcsolatos modern adatok lehetővé teszik, hogy újra elképzeljük szerepüket az allergiás reakciók mechanizmusában. Késleltetett típusú reakciókhoz, különösen kontakt dermatitiszhez, T-limfocitákra (thymus-dependens limfocitákra) van szükség. Minden olyan hatás, amely csökkenti az állatok T-limfocita-tartalmát, élesen elnyomja a késleltetett típusú túlérzékenységet. Az azonnali típusú reakció megköveteli a B-limfocitákat mint sejteket, amelyek képesek immunkompetens sejtekké alakulni, amelyek antitesteket termelnek.

Bizonyítékok vannak a thymus mirigy hormonális hatásainak szerepéről a limfociták "kiképzésében".

A kórokémiai stádiumot számos biológiailag aktív, fehérje és polipeptid jellegű anyag felszabadítása szenzibilizált limfociták által teszi lehetővé. Ezek a következők: transzfer faktor, a makrofágok migrációját gátló faktor, limfocitotoxin, blastogén faktor, fagocitózist fokozó faktor; kemotaxis faktor, és végül egy olyan tényező, amely megvédi a makrofágokat a mikroorganizmusok káros hatásaitól.

Az antihisztaminok nem gátolják a lassú reakciókat. A kortizol és az adrenokortikotrop hormon elnyomja őket, passzív módon csak a mononukleáris sejtek (limfociták) terjesztik őket. Ezek a sejtek nagyrészt realizálják az immunológiai reakcióképességet. Ezen adatok fényében egyértelművé válik a vér limfocitatartalmának régóta ismert tényezője, különféle bakteriális allergiák esetén..

A patofiziológiai stádiumot a szövetek olyan változásai jellemzik, amelyek a fenti mediátorok hatására alakulnak ki, valamint az szenzibilizált limfociták közvetlen citotoxikus és citolitikus hatásával összefüggésben. E szakasz legfontosabb megnyilvánulása a különféle típusú gyulladások kialakulása.

Fizikai allergia

Az allergiás reakció nemcsak egy vegyi anyag, hanem egy fizikai stimulus (hő-, hideg-, fény-, mechanikai vagy sugárzási tényezők) hatására is kialakulhat. Mivel a fizikai irritáció önmagában nem okoz ellenanyagok képződését, különféle hipotéziseket tettek fel.

1. Beszélhetünk azokról az anyagokról, amelyek a testben fizikai irritáció hatására keletkeznek, vagyis olyan másodlagos, endogén autoalergénekről, amelyek érzékenyítő allergén szerepet vállalnak.

2. Az antitestek képződése fizikai irritáció hatására kezdődik. A nagy molekulatömegű anyagok és a poliszacharidok enzimes folyamatokat indukálhatnak a testben. Talán stimulálják az ellenanyagok képződését (az érzékenyítés kezdete), elsősorban a bőr érzékennyé tételét (reaginok), amelyeket egy speciális fizikai stimulus hatására aktiválnak, és ezek az aktivált antitestek, mint egy enzim vagy katalizátor (mint például a hisztamin erős liberalizálói és más biológiailag aktív szerek) kiváltják a szöveti anyagok felszabadulását.

Ehhez a fogalomhoz közel áll Cook hipotézise, ​​miszerint a spontán bőrérzékenyítő faktor enzimszerű faktor, a protéziscsoport instabil komplexet képez a savófehérjével.

3. A Burnet klónszelekciós elmélete szerint feltételezik, hogy a fizikai ingerek, akárcsak a kémiai stimulációk, a „tiltott” sejtklón proliferációját vagy immunolotikusan kompetens sejtek mutációit okozhatják..

Az azonnali és késleltetett allergia szövetváltozásai

Az azonnali és késleltetett allergiák morfológiája különféle humorális és celluláris immunológiai mechanizmusokat tükröz..

Az azonnali típusú allergiás reakciókat, amelyek akkor fordulnak elő, amikor az antigén-antitest komplexek a szöveteknek vannak kitéve, a hiperergikus gyulladás morfológiája jellemzi, amelyet a fejlődés sebessége, az alteratív és érrendszeri-exudatív változások túlsúlya, valamint a proliferációs és reparatív folyamatok lassú lefolyása jellemez..

Megállapítást nyert, hogy az azonnali típusú allergiák alternatív változásai a komplementer immunkomplexek hisztopatogén hatásaival, az érrendszeri exudatív hatásaival pedig vazoaktív aminok (gyulladásos mediátorok), elsősorban hisztamin és kininek, valamint kemotaktikus (leukotaktikus) és degranuláló (az árbochoz viszonyítva) felszabadulásával járnak. sejtek) komplementer hatás révén. Az alternatív változások elsősorban az erek falát, a paraplasztikus anyagot és a kötőszövet rostos szerkezeteit érintik. Ezeket a plazma impregnálás, mucoid duzzanat és fibrinoid transzformáció képviselik; a változás legszélsőségesebb kifejezése az azonnali típusú allergiás reakciókra jellemző fibrinoid nekrózis. A kifejezett plazmorrhagiás és vaszkuláris exudatív reakciók durván diszpergált fehérjék, fibrinogén (fibrin), immunkomplexeket „emésztõ” polimorfonukleáris leukociták és vörösvérsejtek megjelenésével járnak az immun gyulladás területén. Ezért a fibrinos vagy fibrinos-vérzéses váladék jellemzi az ilyen reakciókat. A proliferációs-reparatív reakciók azonnali allergiák esetén késleltetve és gyengén expresszálódnak. Ezeket a vaszkuláris endoteliális és periteliális sejtek proliferációja (adventitia) képviseli, és idővel egybeesnek a mononukleáris-histiocitikus makrofágok elemek megjelenésével, amely tükrözi az immunkomplexek eltávolítását és az immunreparatív folyamatok kezdetét. Az azonnali típusú allergiák morfológiai változásainak legjellemzőbb dinamikáját az Arthus-jelenség (lásd Arthus-jelenség) és az Auveri-reakció (lásd a bőr anafilaxiája) mutatják be..

Az ember sok allergiás betegségének középpontjában az azonnali típusú allergiás reakciók jelentkeznek, amelyek túlnyomórészt alternatív vagy érrendszeri-exudatív változásokkal járnak. Például érrendszeri változások (fibrinoid nekrózis) szisztémás lupus erythematosus esetén (1. ábra), glomerulonephritis, periarteritis nodosa és más, érrendszeri exudatív megnyilvánulások szérumbetegségben, urticaria, Quincke ödéma, széna láz, keresztezett tüdőgyulladás, valamint poliszerositisz reuma, tuberkulózis, brucellózis és még sok más.

A túlérzékenység mechanizmusát és morfológiáját nagymértékben meghatározza az antigén stimulus jellege és mennyisége, a vérben való keringésének időtartama, a szövetben elhelyezett helyzet, valamint az immunkomplexek jellege (keringő vagy rögzített komplex, heterológ vagy autológ, lokálisan képződik antitestek és a szövetek szerkezeti antigénjének kombinálásával).. Ezért az azonnali allergia morfológiai változásainak értékelése, az immunválaszhoz való tartozásuk bizonyítékot igényel az immunhisztokémiai módszer alkalmazásával (2. ábra), amely lehetővé teszi nemcsak a folyamat immunitásának megbeszélését, hanem az immunkomplex összetevőinek (antigén, antitest, komplement) azonosítását is. meghatározzák azok minőségét.

Késleltetett típusú allergia esetén az érzékenyített (immun) limfociták reakciója nagy jelentőséggel bír. Hatásuk mechanizmusa nagyrészt hipotetikus, bár a szövettenyészetben vagy egy allograftban immun immun limfociták által okozott hisztopatogén hatás ténye nem kétséges. Úgy gondolják, hogy a limfocita a felületén antitest-szerű receptorokkal érintkezésbe kerül a célsejttel (antigénnel). Megmutatták a célsejt lizoszómáinak aktiválását az immun limfocitáival való kölcsönhatás során és a H3 timidin DNS-jelölésüknek a célsejtbe történő „átvitelét”. Ezeknek a sejteknek a membránjai nem fuzionálódnak, még akkor sem, ha a limfociták a célsejtbe mélyen áthatolnak, amit meggyőzően bebizonyítottak mikro-filmművészeti és elektronmikroszkópos módszerekkel.

Az érzékenyített limfocitákon túl a makrofágok (hisztociták) részt vesznek késleltetett típusú allergiás reakciókban is, amelyek specifikus reakcióba lépnek az antigénnel, a felületükön adszorbeált citofil antitestek felhasználásával. Az immun limfociták és a makrofágok kapcsolata nem egyértelmű. E két sejtnek csak szoros kapcsolatai alakultak ki úgynevezett citoplazmatikus hidak formájában (3. ábra), amelyeket elektronmikroszkópos vizsgálat segítségével detektáltak. Lehetséges, hogy a citoplazmatikus hidak információt továbbítanak az antigénről a makrofágok által (RNS vagy RNS - antigén komplexek formájában); talán a limfocita a maga részéről stimulálja a makrofágok aktivitását, vagy azzal kapcsolatban citopatogén hatást mutat.

Úgy gondolják, hogy késleltetett típusú allergiás reakció lép fel bármilyen krónikus gyulladás esetén, az autoantigének felbomlása következtében a pusztuló sejtekből és szövetekből. Morfológiai szempontból sok közös a késleltetett típusú allergia és a krónikus (intersticiális) gyulladás között. Ezeknek a folyamatoknak a hasonlósága - a lymphohistiocytic szöveti infiltráció érrendszeri-plazmorrhagiás és parenhimális-disztrófikus folyamatokkal kombinálva - nem azonosítja őket. Az érzékenyített limfocitákban az infiltrált sejtekben való részvétel bizonyítható histofermentokémiai és elektronmikroszkópos vizsgálatokban: késleltetett típusú allergiás reakciók esetén a savas foszfatáz és dehidrogenázok aktivitásának növekedése a limfocitákban, magjaik és a nukleoliák térfogatának megnövekedése, a poliizomok számának növekedése és a poliizomok száma.

A humorális és sejtes immunitás morfológiai megnyilvánulásainak összehasonlítása immunopatológiai folyamatokban nem indokolt, ezért az azonnali és késleltetett allergia morfológiai megnyilvánulásainak kombinációja teljesen természetes.

Sugárzási allergia

A sugárterhelés allergiás problémájának két szempontja van: a sugárzásnak a túlérzékenységi reakciókra gyakorolt ​​hatása és az autoallergia szerepe a sugárbetegség patogenezisében.

A sugárzás azonnali típusú túlérzékenységi reakciókra gyakorolt ​​hatását a legalaposabban megvizsgálják, például anafilaxia segítségével. Az expozíciót követő első hetekben, néhány nappal az antigén szenzibilizáló injekciója előtt, az érzékenyítéssel egyidejűleg, vagy az azt követő első napon a túlérzékenységi állapot gyengült vagy egyáltalán nem alakul ki. Ha az antigén szétbontó injekcióját később, az antitest termelés helyreállítása után hajtják végre, anafilaxiás sokk alakul ki. A szenzibilizáció után néhány nappal vagy héttel végzett besugárzás nem befolyásolja az érzékenység állapotát és az antitest titereket a vérben. A sugárzásnak a késleltetett típusú sejtek túlérzékenységi reakcióira (például tuberkulin, tularin, brucellin stb. Esetén végzett allergiás tesztekre) gyakorolt ​​hatását ugyanazok a törvények jellemzik, azonban ezek a reakciók valamivel radiorezisztensebbek.

Sugárbetegségnél (lásd) az anafilaxiás sokk megnyilvánulása a betegség periódusától és a klinikai tünetektől függően felerősödhet, gyengülhet vagy megváltozhat. A sugárbetegség patogenezisében bizonyos szerepet játszanak a besugárzott szervezet allergiás reakciói az exogén és endogén antigének (autoantigének) vonatkozásában. Ezért a deszenzibilizáló kezelés hasznos mind a sugárterhelés akut, mind krónikus formáinak kezelésében..

Az endokrin és az idegrendszer szerepe az allergia kialakulásában

Az endokrin mirigyek szerepét az allergia kialakulásában megvizsgálták az állatokban történő eltávolításukkal, különféle hormonok beadásával és a hormonok allergén tulajdonságainak tanulmányozásával..

Agyalapi-mellékvesék

A hipofízis hormonok és a mellékvesék allergiára gyakorolt ​​hatásáról szóló adatok ellentmondásosak. A legtöbb tény azonban azt sugallja, hogy az allergiás folyamatok súlyosabbak a mellékvese elégtelenség ellen, amelyet az agyalapi mirigy vagy az adrenalektómia okoz. A glükokortikoid hormonok és az ACTH általában nem gátolják az azonnali típusú allergiás reakciók kialakulását, és csak hosszú távú alkalmazásuk vagy nagy dózisok használata bizonyos mértékben gátolja fejlődését. A lassú típusú allergiás reakciókat jól elnyomják a glükokortikoidok és az ACTH.

A glükokortikoidok antiallergikus hatása az antitesttermelés gátlásával, a fagocitózissal, a gyulladásos reakció kialakulásával és a szöveti permeabilitás csökkenésével jár..

Nyilvánvaló, hogy csökkent a biológiailag aktív mediátorok felszabadulása és a szövetek érzékenysége is. Az allergiás folyamatokat olyan metabolikus és funkcionális változások kísérik (hipotenzió, hypoglykaemia, fokozott érzékenység az inzulinra, eozinofília, lymphocytosis, megnövekedett káliumion-koncentráció a vérplazmában és csökkent nátriumion-koncentráció), amelyek a glükokortikoid elégtelenség jelenlétére utalnak. Megállapítást nyert, hogy ez nem mindig feltárja a mellékvese elégtelenséget. Ezen adatok alapján Pytsky V. I. (1968) hipotézist fogalmazott meg a glükokortikoid elégtelenség kiegészítő mellékvese mechanizmusairól, amelyeket a kortizol kötődésének fokozódása a vérplazma fehérjékhez, a sejtek kortizolra való érzékenységének elvesztése vagy a szövetekben a kortizol metabolizmusának fokozódása okozza, ami a hormon hatékony koncentrációjának csökkenéséhez vezet.

Pajzsmirigy

Úgy gondolják, hogy a pajzsmirigy normális működése az szenzibilizáció kialakulásának egyik fő feltétele. A tirodektomizált állatok csak passzív módon szenzibilizálhatók. A tiroidektómia gyengíti az érzékenységet és az anafilaxiás sokkot. Minél rövidebb az antigén beadása és a tiroidektómia közötti idő, annál kisebb a hatása a sokk intenzitására. A túlérzékenység előtti tiroidektómia gátolja a csapadék megjelenését. Ha a pajzsmirigyhormonokat szenzibilizációval párhuzamosan adják, akkor növekszik az antitestek képződése. Bizonyítékok vannak arra, hogy a pajzsmirigyhormonok fokozják a tuberkulin reakciót.

Thymus

A thymus mirigy szerepét az allergiás reakciók mechanizmusában az e mirigy immunogenezisben játszott szerepére vonatkozó új adatokkal összefüggésben vizsgálják. Mint tudod, a rágcsálmirigy nagy szerepet játszik a nyirokrendszer felépítésében. Hozzájárul a nyirokmirigyek lymphocytákkal történő kolonizációjához és a nyirokrendszer regenerálódásához különféle sérülések után. A csecsemőmirigy (lásd) alapvető szerepet játszik azonnali és késleltetett allergia kialakulásában, különösen újszülötteknél. A közvetlenül a születés után thimectomizált patkányokban az Arthus-jelenség nem alakul ki a szarvasmarha-szérumalbumin későbbi injekciói során, bár a nem specifikus helyi gyulladás, amelyet például terpentin okozott, a thimectomia hatására nem változik. Felnőtt patkányokon a thymus mirigy és lép egyidejű eltávolítása után az azonnali allergiás reakciók gátlódnak. Az ilyen állatokban, amelyek lószérummal szenzibilizáltak, egyértelműen gátolják az anafilaxiás sokkot az antigén szétválasztó dózisának intravénás beadása révén. Megállapítottuk azt is, hogy az egereknek a sertésembrió thymusmirigy-extraktuma beadása hypo- és agammaglobulinémiát okoz.

A thymus mirigy korai eltávolítása az összes késleltetett típusú allergiás reakció kialakulásának gátlását is okozza. Újszülöttkori thimectomia után egerekben és patkányokban nem lehet lokális késleltetett reakciókat elérni a tisztított protein antigénekre. Az antitimikus szérum ismételt injekciói hasonló hatással bírnak. Újszülött patkányokban a timina mirigy eltávolítása és az elpusztult tuberkulózus mikobaktériumokkal való szenzibilizáció után az állat életének 10–20. Napján a tuberkulin reakció kevésbé kifejezett, mint a kontroll nem operált állatokban. A csirke korai thymectomia jelentősen meghosszabbítja a homogrft transzplantációjának idejét. A thimectomia ugyanazt a hatást gyakorolja az újszülött nyulakra és egerekre. A thymus mirigy vagy nyirokcsomó sejtek transzplantációja helyreállítja a recipiens limfoid sejtek immunológiai kompetenciáját.

Számos szerző az autoimmun reakciók kialakulását tulajdonítja a károsodott thymus funkcióhoz. Sőt, spontán hemolitikus vérszegénységgel rendelkező donoroktól átültetett, timont mirigyekkel ellátott thymctomized egerekben autoimmun rendellenességeket figyelnek meg.

ivarmirigyek

Számos hipotézis van a nemi mirigyeknek az allergiára gyakorolt ​​hatásáról. Egy jelentés szerint a kasztrálás az elülső hipofízis hiperfunkcióját okozza. Az agyalapi mirigy hormonjai csökkentik az allergiás folyamatok intenzitását. Az is ismert, hogy az elülső agyalapi mirigy hiperfunkciója a mellékvesék működésének stimulációjához vezet, amely a kasztrálás utáni fokozott anafilaxiás sokkkal szembeni ellenállás közvetlen oka. Egy másik hipotézis szerint a kasztrálás a nemi hormonok hiányát okozza a vérben, ami szintén csökkenti az allergiás folyamatok intenzitását. A terhesség, akárcsak az ösztrogének, elnyomhatja a késleltetett bőrreakciót a tuberkulózissal. Az ösztrogének gátolják a kísérleti autoimmun pajzsmirigygyulladás és a polyarthritis kialakulását patkányokban. Hasonló hatás nem érhető el progeszteron, tesztoszteron alkalmazásával.

A bemutatott adatok megmutatják a hormonok kétségtelen hatását az allergiás reakciók kialakulására és lefolyására. Ez a hatás nem izolált, és az összes endokrin mirigy, valamint az idegrendszer különböző részeinek komplex működése formájában valósul meg..

Idegrendszer

Az idegrendszer közvetlenül részt vesz az allergiás reakciók minden szakaszában. Ezenkívül maga az idegszövet allergének forrásává válhat a testben, különféle károsító szerekkel való érintkezés után, az antigén és az antitest allergiás reakciója alakulhat ki benne.

Az antigén helyi alkalmazása az érzékenyített kutyák agyféltekéjének motoros kéregében izomhipotenziót okozott, és néha megnövekedett tónus és spontán izom-összehúzódások az alkalmazásnak ellentétes oldalon. Az antigénnek a medulla oblongata-ra gyakorolt ​​hatása csökkentette a vérnyomást, csökkent légzési mozgásokat, leukopéniát, hiperglikémiát. Az antigén alkalmazása a hypothalamus szürke köpenyén jelentős erythrocytosishoz, leukocytosishoz és hiperglikémiához vezetett. Az elsősorban heterogén szérum izgalmas hatással van az agykéregre és a szubkortikális képződményekre. A test szenzibilizált állapota alatt gyengül a gerjesztő folyamat erőssége, az aktív gátlás folyamata: az idegrendszeri mobilitás romlik, az idegsejtek munkaképessége pedig csökken..

Az anafilaxiás sokk reakció kialakulásával az agykéreg, a szubkortikális ganglionok és a diecephalon képződményeinek elektromos aktivitásának jelentős változásai társulnak. Az elektromos aktivitás változásai az idegen szérum bevezetésének első másodpercétől kezdődnek, és később fázis jellegűek.

Számos kutató javasolta az autonóm idegrendszer részvételét az anafilaxiás sokk és különféle allergiás reakciók mechanizmusában az allergiás jelenségek kísérleti vizsgálatában. A jövőben sok klinikus kifejtette véleményét az autonóm idegrendszer szerepéről az allergiás reakciók mechanizmusában a hörgő asztma, allergiás dermatózisok és egyéb allergiás természetű betegségek patogenezisének tanulmányozásával kapcsolatban. Így a szérumbetegség patogenezisének vizsgálata kimutatta az autonóm idegrendszeri rendellenességek jelentős jelentőségét e betegség mechanizmusában, különös tekintettel a vagus fázis jelentős szerepére (vérnyomáscsökkentés, élesen pozitív Ashner-tünet, leukopénia, eozinofília) a gyermekek szérumbetegségének patogenezisében. Az autonóm idegrendszer idegsejtjeiben és a különféle neuro-effektor szinapszisokban a gerjesztés átvitelének közvetítőinek tanulmányozása szintén tükröződik az allergia vizsgálatában, és jelentősen elősegítette az autonóm idegrendszer szerepét az egyes allergiás reakciók mechanizmusában. Az allergiás reakciók mechanizmusának ismert hisztaminhipotézisével együtt megjelentek kolinerg, dystonikus és egyéb elméletek az allergiás reakciók mechanizmusáról.

A nyúl vékonybélének allergiás reakciójának tanulmányozása során jelentős mennyiségű acetilkolin átmenetét fedezték fel kötött állapotból szabad állapotba. Az autonóm idegrendszer mediátorok (acetilkolin, szimpatin) és a hisztamin kapcsolatát az allergiás reakciók kialakulása során nem tisztázták.

Bizonyítékok vannak az autonóm idegrendszer szimpatikus és parasimpatikus osztályainak szerepéről az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusában. Egyes jelentések szerint az allergiás szenzibilizáció állapotát kezdetben a szimpatikus idegrendszer tónusának domináns formájában fejezik ki, amelyet ezután parasimpatikotónia vált fel. Az autonóm idegrendszer szimpatikus részének az allergiás reakciók kialakulására gyakorolt ​​hatását mind műtéti, mind farmakológiai módszerekkel vizsgáltam. Ado A. D. és Tolpegina T. B. (1952) tanulmányai kimutatták, hogy a szérum, valamint a szimpatikus idegrendszer bakteriális allergiái esetén megfigyelhető az ingerlékenység fokozódása egy adott antigénhez képest; az antigénnek az érzékenyített tengerimalacok szívére gyakorolt ​​hatása a szimpatin felszabadulását idézi elő. Lószérummal szenzibilizált macskák izolált és perfúzírusos nyaki szimpatikus ganglionjával végzett kísérletekben egy specifikus antigén bejuttatása a perfúziós áramba a ganglion izgatottságát idézi elő, és ennek megfelelően lerövidíti a harmadik századot. Növekszik a telek elektromos irritáció és acetilkolin iránti ingerlékenysége a fehérje szenzibilizáció után, és egy meghatározott antigén adagnak való kitettség után csökken.

A szimpatikus idegrendszer funkcionális állapotának megváltozása az állatok allergiás szenzibilizációjának egyik legkorábbi kifejezése.

Számos kutató igazolta a parasimpátikus idegek ingerlékenységének növekedését a fehérje-szenzibilizáció során. Megállapítást nyert, hogy az anafilotoxin gerjeszti a simaizmok parasimpatikus idegeinek végét. Az allergiás szenzibilizáció kialakulása során fokozódik a parasimpatikus idegrendszer és az állatokkal kolóniára és acetilkolinnal szemben belső érzékenysége. Danpelopol (D. Danielopolu, 1944) hipotézise szerint az anafilaxiás (paraphylactic) sokkot az egész autonóm idegrendszer megnövekedett tónusának tekintik (Danielopol szerint az amphotonia), az adrenalin (szimpatin) és az acetilkolin vérben történő felszabadulásának növekedésével. Szenzibilizációs állapotban mind az acetilkolin, mind a szimpatin termelése növekszik. Az anafilaktogén nem specifikus hatást vált ki - az acetilkolin (prekolin) felszabadulását a szervekben és egy specifikus hatást - ellenanyagok termelését. Az antitestek felhalmozódása specifikus fitoxitist okoz, az acetilkolin (prekolin) felhalmozódása pedig nem-specifikus anafilaxiát vagy paraphylaxiát okoz. Az anafilaxiás sokkot "hipokinineszteráz" diatézisnek tekintik.

A Danielopolis hipotézisét általában nem fogadják el. Számos tény van azonban az allergiás szenzibilizáció állapotának kialakulása és az autonóm idegrendszer funkcionális állapotának változása közötti szoros kapcsolatról, például a szív, a bél, a méh és más szervek kolinerg beidegző készülékeinek kolin- és acetilkolinnal való ingerlékenységének hirtelen növekedése miatt..

Ado A.D. szerint a kolinerg típusú allergiás reakciókat különböztetik meg, amelyekben a vezető folyamat a kolinerg szerkezetek reakciója, hisztamin típusú reakciók, amelyekben a hisztamin vezető szerepet játszik, szimpatikus típusú reakciók (feltehetően), ahol a vezető mediátor együttérzés, és végül különféle vegyes reakciók. Az ilyen allergiás reakciók lehetősége, amelyek mechanizmusában más biológiailag aktív termékek, különösen egy lassan reagáló anyag, nem zárja ki az.

Az öröklődés szerepe az allergia kialakulásában

Az allergiás reakcióképességet nagyrészt a test örökletes tulajdonságai határozzák meg. Az örökletes allergiára való hajlam fényében a környezetben allergiás alkotás vagy allergiás diatézis alakul ki. Az eksudatív diatézis, az eozinofil diatézis stb. Közelében vannak.A gyermekek allergiás ekcéma és az eksudatív diatézis gyakran megelőzi a hörgőasztma és más allergiás betegségek kialakulását. A kábítószer-allergia háromszor gyakrabban fordul elő allergiás reakcióképességű betegekben (csalánkiütés, szénanátha, ekcéma, hörgőasztma és egyéb)..

A különféle allergiás betegségekben szenvedő betegek örökletes terheinek tanulmányozása kimutatta, hogy ezeknek körülbelül 50% -ának több generációja rokonai vannak, akiknek különféle allergiás megnyilvánulásai vannak. Az allergiás betegségben szenvedő gyermekek 50,7% -ánál is előfordult családi anamnézis. Egészséges egyéneknél az örökletes anamnézisben legfeljebb 3-7% -ban fordul elő allergia.

Hangsúlyozni kell, hogy nem az allergiás betegség önmagában örököl, hanem csak a legkülönfélébb allergiás betegségek hajlama, és ha a vizsgált betegnek például csalánkiütői vannak, akkor különböző nemzedékekben lévő rokonai lehetnek hörgőasztma, migrén, Quincke ödéma formájában. nátha és így tovább. Az allergiás betegségekre való hajlam öröklési mintáinak felfedezésére tett kísérletek azt mutatták, hogy Mendel szerint ez recesszív vonásként örökölhető.

Az örökletes hajlandóságnak az allergiás reakciók előfordulására gyakorolt ​​hatását egyértelműen azonos ikreknél az allergia vizsgálatának példája bizonyítja. Számos esetet írnak le az allergia teljesen azonos megnyilvánulásaival azonos ikrekben, azonos allergénkészlettel. Amikor az allergének bőrvizsgálattal titrálódnak, az azonos ikrek teljesen azonos bőrreakciós titereket mutatnak, valamint ugyanolyan mennyiségű allergiás ellenanyagot (reagint) mutatnak a betegséget okozó allergénekhez. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az allergiás állapotok örökletes állapota fontos tényező az allergiás alkotás kialakulásában.

Az allergiás reakcióképesség életkorával kapcsolatos jellemzőinek vizsgálatakor az allergiás betegségek számának két növekedése figyelhető meg. Az első - legkorábban gyermekkorban - 4-5 éves korig. Az allergiás betegség örökletes hajlamán alapul, és élelmi, háztartási, mikrobiális allergénekkel kapcsolatosan nyilvánul meg. A második emelkedés a pubertás idején figyelhető meg, és az allergiás alkotás kialakulásának befejeződését tükrözi az öröklési tényező (genotípus) és a környezet hatására.

Bibliográfia

Ado A. D. Általános allergológia, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF: A védő antitestek képződésére, szabályozására és nem specifikus stimulációjára vonatkozó modern adatok, Zh. mic., epid. és immun., 5. szám, p. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Az immunológia alapjai, M., 1958; Multivolume útmutató a patológiás fiziológiához, szerk. Sirotinina, N. I., 1. vers, 1. o. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergia és immunitás, M., 1947, bibliogr.; Wardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Párizs), t. 74. o. 225, 1913; Bray G. Az allergia legújabb fejleményei, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergia az elméletben és a gyakorlatban, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Betegségek és gazdaszervezet-rezisztensek, L., 1935, bibliogr.; Immunopatológia a Klinikben és a Forschungban, valamint az Autoantikörper problémája, hrsg. v. Miescher P. u. Vorlaender C. O., Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études, a spermotoxin, Ann. Inst. Pasteur, t. 14. o. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Az allergia gyakorlata, St Louis, 1948, bibliogr.

Szövetváltozások az allergiában

Burnet F. M. Cellular immunológia, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughb D. A. Néhány pásztázó elektronmikroszkópos megfigyelés stimulált limfocitákon, J. Path., V. 104. o. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die Zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, ige, dtsch. pálya. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; A sejtes immunitás közvetítői, szerk. előterjesztette: H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofágok és immunitás, Amszterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Citoplazmatikus kölcsönhatás a makrofágok és a limfocita sejtek között antitest szintézisben, Science, v. 143. o. 964, 1964, bibliogr.

Sugárzási allergia

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. és Shalnova G. A. Allergia és sugárzás, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. V. és Zaretskaya Y. M. Sugárzási immunológia és transzplantáció, M., 1970, bibliogr..


B. A. Ado; Petrov R. V. (sugárzó), Serov V. V. (amerikai szabadalom).

4 típusú allergiás reakció

A sejtek túlérzékenysége számos fertőző betegség (tuberkulózis, brucellózis, szalmonellózis, diftéria, herpesz, kanyaró, gombás fertőzés), transzplantációs immunitás, tumorellenes immunitás, autoimmun betegségek, kontakt dermatitis kialakulásának alapjául szolgál..

Az antigének-allergének, amelyek sejt típusú reakciókat indukálnak, baktériumok, gombák, protozoonok, paraziták, vírusok, megváltozott antigén szerkezetű test szöveteinek sejtjei, hisztokompatibilitási antigének, daganatok specifikus antigénei, haptének részvételével képződött komplex antigének.

Az allergén antigének és az antigénbemutató sejtek közötti kölcsönhatást a szerszám-receptorok (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) részvételével biztosítják a membránjaikon.

Az antigént bemutató makrofágok, dendritikus és egyéb sejtek fontos szerepet játszanak a IV. Típusú túlérzékenység indukciós mechanizmusában, biztosítva az antigén-allergén nem hidrolizált részének fagocitózist és komplexet az MHC molekulák II. Osztályú fehérjéivel, valamint az antigén bemutatását a Th0 komplementer klónhoz. Ugyanakkor az antigént bemutató sejtek citokineket termelnek (IL-12, IL-23, IL-27), amelyek szaporodnak és megkülönböztetik az antigén-érzékeny Th1 klónokat..

Úgy gondolják, hogy a IV. Típusú reakciókban a fő citokin a Th1 által termelt gamma-interferon, amely a makrofágok aktivációját, a fagocitikus aktivitásuknak és a célsejteknek a fagocitózis során történő elpusztulása, valamint a polimodális monokinek megnövekedett termelése miatt az immunválaszban való részvételét okozza a cselekvés fókusza.

A Th1 által termelt interleukin-2 biztosítja ezen limfocita sejtek autokrin aktiválását és a T-effektorok nem-specifikus paracrin proliferációját. Az antigénnel stimulált T-limfociták segítők és T-limfociták effektorok biztosítják a sejtes vagy késleltetett típusú allergia mediátorok, úgynevezett limfokinek termelését (ábra).

Az immunválasz indukálása sejtközvetített reakciókban

Jelenleg több tucat limfokint izoláltak, amelyek biológiai hatásuk sajátosságainak megfelelően a következő csoportokra oszthatók:

1. A limfocitákat befolyásoló tényezők (Lawrence transzfer faktor, mitogén faktor, faktor stimuláló T- és B-limfociták).

2. A makrofágokat befolyásoló tényezők (gátló faktor migráció; makrofágok aktiváló tényező; makrofágok proliferációját fokozó faktor).

3. Citotoxikus faktorok (limfotoxin; a DNS-szintézist gátló faktor; a hematopoietikus őssejteket gátló faktor).

4. A makrofágok, neutrofilek, limfociták és eozinofilek kemotaxis tényezői.

5. Vírusellenes és antimikrobiális tényezők.

Sok limfokinek távoli biológiai hatása van..

A citotoxikus CD8-T limfociták közvetlen hatással vannak. A CD8-T limfociták a célsejt citolízisének fejlődését biztosítják, amelynek membránján az antigén rögzítve van, három szakaszban:

I. szakasz - kettős antigén felismerés komplexben a célsejtben expresszált MHC I osztályú fehérjékkel.

II. Szakasz - halálos stroke akkor következik be, amikor a T-limfocita effektor a célsejttel érintkezésbe kerül, a perforált protein, limfotoxin vagy apoptózis induktor részvételével, amelyet a célsejt kap intercelluláris érintkezésben.

III. Szakasz - a kolloid ozmotikus lízis stádiuma, amely a membrán perforációja és az ionok passzív diffúziója után, majd nagy molekulatömegű vegyületek az ozmotikus gradiens mentén, a sérült membránon keresztül.

Az allergiás reakciók egyedi formáinak leírása

Kontakt dermatitis. Az ilyen típusú allergia leggyakrabban a kis molekulatömegű, szerves és szervetlen eredetű anyagokkal szemben fordul elő: különféle vegyi anyagok, festékek, lakkok, kozmetikumok, antibiotikumok, peszticidek, arzén, kobalt, platinavegyületek, amelyek érintik a bőrt. A kontakt dermatitis növényi eredetű anyagokat is okozhat - gyapotmagokat, citrusféléket. Az allergének a bőrön áthatolva stabil kovalens kötést képeznek a bőrfehérjék SH és NH2 csoportjaival. Ezeknek a konjugátumoknak szenzibilizáló tulajdonságai vannak..

A szenzibilizáció általában az allergének hosszantartó kitettségéből származik. Kontakt dermatitisz esetén patológiás változásokat figyelnek meg a bőr felszíni rétegeiben. Megfigyelhető a gyulladásos celluláris elemek általi beszivárgás, az epidermisz degenerációja és leválódása, az alapemembrán integritásának megsértése.

A kontakt dermatitis morfológiai változásai a beszivárgás fázis jellegéből fakadnak. Az antigén-allergén befecskendezése után 2-3 órával szegmentált neutrofilek szövetben beszivárognak. 5-6 óra elteltével a monociták megjelennek a perivaszkuláris régióban. 8 óra elteltével a monocita infiltráció intenzív lesz. 24–72 órára csökken. A gyulladás fókuszában lévő sejtelemeket főleg a limfociták és a makrofágok képviselik..

Fertőző allergia. A HRT gombák és vírusok által okozott krónikus bakteriális fertőzésekben (tuberkulózis, brucellózis, tularemia, szifilisz, hörgő asztma, streptococcus, staphylococcus és pneumococcus fertőzések, aspergillosis, blastomycosis), valamint protozoan fertőzések és toxoplasma által okozott betegségekben alakul ki..

A mikrobiális antigénekkel szembeni szenzibilizáció általában gyulladással alakul ki. Nem kizárt a test érzékenységének lehetősége a normál mikroflóra néhány képviselője (neisseria, Escherichia coli) vagy a patogén mikrobák szállításuk során..

A mikrobiális antigénekkel szembeni szenzibilizáció bizonyos körülmények között elősegíti a kóros folyamat eliminációját. A HRT rezisztencia növekedésének egyik mechanizmusa lehet a nem specifikus rezisztencia fokozása (megnövekedett metabolikus aktivitás és a makrofágok fagocitikus képessége, megnövekedett lizozim aktivitás)..

Transzplantációs kilökődés. A transzplantáció során a recipiens testje felismeri az idegen transzplantációs antigéneket (hisztokompatibilitási antigének), és immunválaszokat hajt végre, amelyek transzplantációs kilökődéshez vezetnek. Az I. osztályú A, B és C lókuszok fő hisztokompatibilitási komplexének antigénei az összes nukleáris sejtben vannak, a G lókuszok csak a trofoblasztban találhatók. Ezeket az antigéneket a CD8 limfociták felismerik..

A DR, DP, DQ lókuszok HCH HCGS II. Osztályú antigénjei limfoid, makrofág és endotél sejteken expresszálódnak. A CD4 limfociták felismerik őket..

Ezen kívül vannak vörösvértestekben az ABO és Rh rendszerek antigénjei, valamint a vesékben az ABO rendszerek. Ezek az antigének szerepet játszanak a transzplantációs kilökődés indukciójában is..

A transzplantációk típusai. Megkülönböztetni a szingenikus, allogén és xenogén ojtásokat.

Az allogén és xenogén ojtásokat immunszuppresszív kezelés nélkül elutasítják. Annak ellenére, hogy megjelentek új, szelektívebb immunszuppresszánsok a transzplantációs immunitás ellen - gombás makrolid antibiotikumok (ciklosporinok, FK506, rapamicin), a transzplantáció és a recipiens közötti immunológiai konfliktus problémáját még nem oldották meg..

Osztály kilökődés mechanizmusai. A transzplantációs kilökődés során mind humorális, mind sejtes immunválaszt figyelhetünk meg, különösen a HRT mechanizmusokat, citotoxikus és immunkomplex reakciókat..

Az időzítéstől függően a graft kilökődése szuper akut, akut és krónikus lehet. A túlságosan akut kilökődés már létező antitestek jelenlétében lehetséges, azaz ugyanazon donortól származó ismételt szövettranszplantációval, és az első 5 nap során, néha az első percekben és órákban fordul elő..

Akut kilökődéskor nincsenek korábban létező antitestek. Az akut kilökődés az elutasítás klasszikus változata, amely mind humorális, mind celluláris mechanizmusokon alapul. Az ilyen típusú kilökődés immunszuppresszív terápia hiányában vagy befejezésekor figyelhető meg. Az akut kilökődés kezdete több hétig vagy akár hónapig is késhet, de amikor elkezdődik, a folyamat néhány nap alatt véget ér..

A visszautasítást akkor tekintik krónikusnak, ha immunszuppresszív terápiás hibák esetén megismételt epizódokat figyelnek meg a kezdeti transzplantációs kilökődésről. Az ilyen elutasítás a humorális és a celluláris immunitás reakcióin is alapul. Az akut és a krónikus kilökődés eltérő eredményt mutat - az erek elidegedésének mértéke.

A legaktívabb a kilökődés serkentő szerek, a TNF és a γ-IFN, amelyek nemcsak gátolják a transzplantációs sejtek életképességét és aktiválják a citotoxicitás effektorokat, hanem elősegítik a transzplantációs antigének expresszióját a sejteken, beleértve a citotoxikus effektorokat. A citotoxikus CD4-pozitív limfociták aktív a kilökődés során, szerepük még jelentősebb, mint a CD8-gyilkosoknál.

A bőr allotranszplantációjával csontvelő, vese, hemagglutininek, hemolizinek, leukotoxinok, valamint leukociták és vérlemezkék elleni antitestek képződnek. Az antigén-antitest reakció során biológiailag aktív anyagok képződnek, amelyek növelik az érér permeabilitását, ami megkönnyíti a T-gyilkosok migrációját az átültetett szövetbe. Az endotélsejtek lízise a transzplantációs erekben a vér koagulációs folyamatainak aktiválásához vezet. Ezen felül különféle komplementfrakciókat aktiválnak:

• kemotaktikus frakciók - vonzzák a polimorfonukleáris leukocitákat, amelyek lizoszomális enzimek segítségével elpusztítják a transzplantátumot;

• C6 komplementer - aktiválja a véralvadási rendszert;

• C3b frakció - vérlemezke-aggregációt okoz.

A humorális válasz aktiválása immunkomplex reakciók formájában vasculitis, trombózis és ischaemiás nekrózis kialakulásához vezet.

A γ-IFN vonzza a makrofágokat, amelyek citotoxikus faktorokat is szekretálnak.

Az elsődleges típus elutasításakor a mononukleáris sejtek és csak néhány polimorfonukleáris granulocita részt vesznek, míg a szekunder típus elutasításakor mind a mononukleáris sejtek, mind a polimorfonukleáris granulociták effektorokként működnek.

Autoimmun betegség. Az autoimmun betegségek kialakulásának oka a sejtes és humorális allergiás reakciók komplex kölcsönhatása és az adott reakció túlnyomó többsége az autoimmun betegség jellegétől függően.

Az autoimmun betegségek olyan betegségek heterogén csoportja, amelyek kialakulása vagy a citolitikus antitestek domináns szerepével jár a sejtpusztulás mechanizmusában, vagy kombinált patogén hatással van a CD8 + T limfociták-gyilkosok célsejtjeire, citolitikus szervspecifikus vagy nem specifikus antitestekkel rendelkező limfokok termelőire.

A komplement-kötő szervspecifikus antitestek domináns citotoxikus hatása autoimmun hemolitikus vérszegénység, leukopénia, trombocitopénia, Hashimoto pajzsmirigygyulladás, ártalmas vérszegénység, Addison-kór és mások esetén fordul elő..

Eközben a szisztémás és discoid lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, scleroderma, Sjogren-szindróma és más patológiák, amelyeket korábban kollagenozáknak neveztek, patogenezisében a sejtes immunitás vezető szerepet játszik a szövetekben a gyulladásos és pusztító folyamatok kialakulásában. Ebben az esetben az antitest-függő és a komplementer-függő citolízis, a toxikus immunkomplexek kórokozó hatása a különféle szervekre és szövetekre serkenti a sejtközvetített reakciókat..

Az autoimmun betegségek indukciójában számos lehetséges mechanizmus különböztethető meg:

1. Autoimmun elváltozások akkor fordulhatnak elő, ha megváltoznak a saját változatlan szöveteik immunológiai toleranciája. Az immunológiai tolerancia megszakadását a limfoid sejtek szomatikus mutációi okozhatják, ami vagy a T-segítők mutáns tiltott klónjainak megjelenéséhez vezet, amelyek biztosítják immunválasz kialakulását saját változatlan antigénjeik ellen. Bizonyos esetekben lehetséges a stimuláló molekulák képződése, módosítva az MHC antigének szerkezetét, amelyet a nyirokrendszer genetikailag idegen formációként érzékel.

2. Az utóbbi években fontos szerepet játszottak az autoimmun reakciók kialakulásában a Th17, amely számos pro- és gyulladásgátló citokint szintetizál, különösen IL-17, GCSF, TNFa, IL-6, IL-10, IL-12 stb...

3. Autoantitestek képződése immunológiailag gátló szövetek természetes (primer, antigén-allergénjei) ellen (idegrendszer, lencse, pajzsmirigy, herék, sperma). Az embrionális periódusban a gát antigéneket hisztohematológiai gátok választják el a vértől, amelyek megakadályozzák az immunkompetens sejtekkel való érintkezést. Ennek eredményeként nem alakul ki immunológiai tolerancia a gátló antigének ellen. Amikor gát antigének jelennek meg a vérben, autoantitestek képződnek ellenük, és autoimmun károsodás lép fel.

4. Nem fertőző patogén tényezők (hő, hideg, ionizáló sugárzás) és fertőző (mikrobiális toxinok, vírusok, baktériumok) természetének szervekre és szövetekre gyakorolt ​​káros hatásai által generált szerzett, szekunder antigének ellen autoantitestek képződése.

5. Keresztreakcióban lévő vagy heterogén antigének elleni autoantitestek képződése. A streptococcus egyes fajtáinak membránjai antigén hasonlítással rendelkeznek a szívszövet antigénjeivel és a renalis glomeruláris alaphám membránjaival. Ebben a tekintetben a sztreptokokkusz fertőzésekben ezeknek a mikroorganizmusoknak az ellenanyagjai reagálnak a szív és a vesék szöveti antigénjeivel, autoimmun károsodáshoz vezetnek.

Az allergiás reakciók több alaptípusra osztása bizonyos mértékig önkényes, mivel sok a testre ható allergén antigén komplex, és egyidejűleg bevonja mind a limfociták B-rendszerét, mind a T-limfociták effektorokat az immunválaszba.

Az egyik vagy másik típusú allergiás reakciók túlnyomó része az allergiás betegség patogenezisében lehetővé teszi, hogy azt a humorális vagy sejtes típusú reakcióknak tulajdonítsák.

Az autoimmun betegségek bizonyos típusai a humorális és celluláris típusú egyidejű interakciók vagy egymást követő allergiás reakciók klasszikus példája, amelyek szisztémás vagy helyi gyulladás-pusztító szövetkárosodáson alapulnak..